文 | 医曜
为了争夺 GLP-1 减肥药开发商 Metsera，辉瑞与诺和诺德争得不可开交。
9 月 21 日，辉瑞已经与 Metsera 签署《合并协议与计划》，以 49 亿美元现金及 24 亿美元里程碑付款的对价进行收购。这项收购原本只差监管部门的同意，但诺和诺德却突然横插一脚。
为了得到 Metsera，诺和诺德先是在 10 月底报价 90 亿美元（60 亿首付款 +30 亿里程碑款），而后又在 11 月初将价格提升至 100 亿美元，面对"泼天富贵" Metsera 管理层显然动摇了。眼看到手的鸭子飞了，辉瑞不生气是假的。但它并没有与诺和诺德展开正面竞价，而是直接进行反垄断诉讼，选择将诺和诺德告上法庭。
为何名不见经传的 Metsera 会成为两大巨头的必争之地呢？辉瑞与诺和诺德之间究竟争抢的是什么？
一张"下半场"的入场券
既然双方争夺的焦点在 Metsera 身上，那么我们就全面剖析一下 Metsera 的管线布局。
截至目前，Metsera 公司的管线布局并不多，只有 MET-097i、 MET-233i、MET-002 三条管线进入临床，其他管线布局仍处于临床前阶段。因此，这三条临床中的管线正是一切争夺的核心。
图：Metsera 临床管线一览，来源：公司公告
（1）MET-097i 与 MET-002
MET-097i，目前正处于临床 2 期。虽为 GLP-1 单靶点药物，但却是一款偏向型激活 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）。与传统 GLP-1 RA 相比，偏向型激活 GLP-1 RA 被认为具有强化疗效的作用，而 MET-097i 正是目前全球进度领先的偏向型激活 GLP-1 RA 之一，进度仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。
GLP-1 受体（GLP-1R）在与配体结合后，可募集 G 蛋白与 β -arrestin 两类信号分子。其中， G 蛋白激活后会启动以环磷酸腺苷（cAMP）为核心的下游通路，达到减重降糖的目的；而 β -arrestin 则可能促进 GLP-1R 内吞，从而产生脱敏等副作用。
MET-002 为口服版产品，目前处于临床 1 期。
（2）MET-233i
MET-233i 是一款超长效月制剂的胰淀素（Amylin）类似物，Amylin 被证实能够延缓胃排空、抑制食欲、减少胰高血糖素分泌。Amylin 与 GLP-1 联用极有可能成为减重疗法的下一个答案。
尽管 MET-233i 仅处于临床 1 期，但却是 Metsera 公司最核心的竞争力所在。相关临床数据显示，MET-233i 在 36 天内显示出高达 8.4% 较重效率，虽不及诺和诺德等竞品，但却拥有 19 天的半衰期，能够实现低频次的每月给药。而且 Metsera 公司已经同步开展了 MET-233i+MET-097i 的联用临床。
综合来看，Metsera 公司是一家布局"下半场"的公司，Amylin+GLP-1 的联用，给与了市场极大的想象空间。即使是在减肥药领域布局较弱的辉瑞，也有望通过收购 Metsera 而获得争夺减肥药"下半场"的入场券，这也是为何辉瑞愿意一掷千金的原因。
诺和诺德的底线
之所以诺和诺德会出手干预，主要是因为 Metsera 动的正是诺和诺德的蛋糕。
在减肥药"上半场"的竞争中，一路领先的诺和诺德最终被礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP 双受体激动剂）所击败，从而遭遇业绩"滑铁卢"。诺和诺德想要翻身，就必须赢下"下半场"的竞争。
对于减肥药的"下半场"，礼来与诺和诺德有着完全不同的理解。
礼来凭借替尔泊肽双靶点的疗效优势，已经处于领跑状态，它目前的核心思路在于建立起稳固的护城河。一方面，礼来继续布局 GLP-1R/GIPR/GCGR 三受体激动剂 Retatrutide，希望将减重效率拉满；另一方面，礼来强势布局"减脂增肌"赛道，希望直接赢下"下半场"的竞赛。
处于被动的诺和诺德则走了一条完全不同的路线，那就是强势布局 GLP-1 与 Amylin 和 FGF21 靶点的联用。尤其是围绕是 Amylin 靶点，诺和诺德几乎动用所有资源，开设了" GLP-1 与 Amylin 联用"、" Amylin/GLP-1 双受体激动剂"、" GLP-1/GIP/Amylin 三靶点激动剂"等多条路线。
图：全球 Amylin 管线一览，来源：麦高证券
礼来虽然也跟进这一靶点，但投入力度明显不足，更像是试水性质。几乎" ALL IN "的诺和诺德，已然将 Amylin 视为必须拿下的"底线"，这是不容有失的。
然而，即使诺和诺德已经如此重视，但 Metsera 还是凭借 MET-233i 的超长效表现，在诺和诺德构建的"堡垒"上撕开了一条口子。而辉瑞的并购，更有可能直接颠覆诺和诺德在 Amylin 领域的所有布局，因此它必须要出手搅黄辉瑞的交易。
即将开启的减肥药"下半场"，既是一场路线之争，亦是一场卡位之争。辉瑞希望能够通过并购 Metsera 获得一席之地，而诺和诺德则要守住底线来与礼来殊死一搏。
诺和诺德可以在与礼来"下半场"的布局中败下阵来，但决不能接受尚未开战就先被辉瑞"偷了家"。
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